Inzulín degludec

Inzulín degludec alebo inzulín degludec (anglický inzulín degludec) je nový injekčný inzulín (na subkutánne podanie) inzulínu s predĺženým účinkom (až 40 hodín). Určené na liečbu cukrovky 1. a 2. typu u dospelých.

Inzulín Degludec je analóg ľudského inzulínu produkovaného technológiou rekombinantnej DNA pomocou kvasinkového kmeňa Saccharomyces cerevisiae..

Do ATX bol inzulín degludec zaradený od začiatku roka 2014 a je zaradený do skupiny „A10 Lieky na liečbu cukrovky“, podskupiny „A10AE dlhodobo pôsobiace inzulíny na injekciu a ich analógy“. Kód inzulínu degludec je A10AE06. Začiatkom roka 2014 bol do ATX zadaný aj kód „A10AD06 inzulín degludec a inzulín aspart“..

Klinická a farmakologická skupina „Analóg dlhodobého účinku ľudského inzulínu“.
Podľa randomizovanej kontrolovanej štúdie s dizajnom „liečba na dosiahnutie cieľa“ u pacientov vo veku 1 až 17 rokov s diabetes mellitus 1. typu sa preukázalo, že pri jednorazovom podaní degludec inzulínu v kombinácii s ultra krátkodobým bolusovým inzulínom (aspart ) zabezpečuje účinné dosiahnutie cieľov glykemickej kontroly, preukazuje stabilitu hypoglykemického účinku, má porovnateľne vysokú úroveň bezpečnosti a súčasne spôsobuje hyperglykémiu s ketózou. Vzhľadom na dlhý polčas (25 hodín) môže inzulín degludec zabrániť vývoju fenoménu „ranného svitania“ (Dawn fenomén), ktorý je častejší u dospievajúcich. A od rannej hyperglykémie môže v niektorých prípadoch predchádzať nočná hypoglykémia, degludec, ktorý má minimálnu variabilitu účinku a najnižšie riziko hypoglykémie medzi registrovanými bazálnymi inzulínmi, v takom prípade bude mať výhody (Alimova I.L.).

Publikácie pre zdravotníckych pracovníkov týkajúce sa lekárskeho použitia inzulínu degludec
  • Alimova I.L. Diabetická neuropatia u detí a adolescentov: nevyriešené problémy a nové príležitosti // Ruský bulletin perinatológie a pediatrie. - 2016. - No. 3. P. 114-123.
Na webovej stránke www.gastroscan.ru v katalógu literatúry je časť „Endokrinologické choroby spojené s gastrointestinálnymi chorobami“, ktorá obsahuje práce súvisiace s liečbou cukrovky..
Lieky s účinnou látkou inzulín degludec

V Rusku je inzulín degludec registrovaný pod obchodným názvom Tresiba® (vo forme liekových foriem Tresiba® FlexTouch® a Tresiba® Penfill®). Obchodné meno v EÚ a USA je Tresiba®. Výrobca (žiadateľ) - Novo Nordisk, Dánsko.

Insulin degludec (Tresiba) je schválený na použitie v Európskej únii a Japonsku. V roku 2013 FDA zamietla žiadosť spoločnosti Novo Nordisk o registráciu inzulínu degludec (Tresiba) z dôvodu možných problémov s kardiovaskulárnym systémom, v septembri 2015 však inzulín degludec (Tresiba) získal povolenie FDA..

V Rusku má kombinácia inzulínu degludec a inzulín aspartát obchodný názov Risedeg® (liekové formy: Risedeg® FlexTouch® a Risedeg® Penfill®). Podobný prípravok Ryzodeg® je schválený na použitie v Európskej únii a Japonsku. V roku 2013 úrad FDA zamietol žiadosť o jeho použitie v Spojených štátoch spolu s inzulínom degludec. V septembri 2015 úrad FDA schválil aj Ryzodeg 70/30 (inzulín degludec + inzulín aspartát)..

Liek s kombinovanou účinnou látkou inzulín degludec + liraglutid pod obchodným názvom Xultophy® (Novo Nordisk, Dánsko) 25. júla 2014 dostal kladné stanovisko Výboru pre humánne lieky (CHMP) Európskej lekárskej agentúry (EMA) a 21. novembra 2016. - Pozitívne rozhodnutie americkej agentúry FDA. V Rusku je tento liek registrovaný pod obchodným názvom Sultofay®.


Inzulín Degludec má kontraindikácie, vedľajšie účinky a vlastnosti použitia, je potrebná konzultácia s odborníkom.

Inzulín Degludec: stabilný účinok a znížené riziko hypoglykémie

Novo Nordisk, ultra dlhodobo pôsobiaci inzulínový prípravok degludec, môže tiež účinne kontrolovať hladinu cukru v krvi u diabetikov, ako aj pevnejšie dávkovanie konkurenčnej spoločnosti Sanofi Lantus (Sanofi). Podľa Európskej asociácie pre štúdium cukrovky (EASD) dosiahol inzulín degludec významné zníženie hladiny cukru v krvi u pacientov s cukrovkou 2. typu, a to aj pri jednej dávke počas štyridsiatich hodín. Novo Nordisk uvádza, že inzulín degludec bude pre pacientov pohodlnejší, pretože ho možno užívať kedykoľvek počas dňa, na rozdiel od lieku Lantus s inzulínom glargín, ktorý sa musí užiť v určitom čase.

Nová štúdia ukázala, že hladina hemoglobínu A1c, čo je indikátor kontroly hladiny glukózy v krvi, sa v priebehu 26 týždňov znížila o 1,28% na 7,2% pomocou inzulínových degludecov, ktoré sa porovnávali s Lantusom, najpredávanejším inzulínovým liekom na svete. U pacientov užívajúcich farmaceutickú spoločnosť Novo Nordisk sa hladiny glukózy v plazme tiež značne rýchlo znižovali a u pacientov užívajúcich liek Lantus sa znížili až na konci štúdie. Obidve lieky sa užívali jedenkrát denne, ale Novo Nordisk tiež skúma v klinických štúdiách účinnosť trojdňovej dennej dávky inzulínu rosného deka. Podľa Stephena Atkina, profesora štúdie na York Hull Medical School vo Veľkej Británii, táto štúdia ukazuje, že glykemická kontrola môže byť stanovená pomocou dedikovaného inzulínu, aj keď ľudia neúmyselne oneskoria užívaním inzulínu alebo v inom dennom čase.

Inzulín Degludec: stabilný účinok a znížené riziko hypoglykémie

Na 71. výročnej konferencii American Diabetes Association, ktorá sa konala v júni 2011 v San Diegu v Kalifornii, sa diskutovalo o výsledkoch dvoch štúdií o novom inzulíne. Podľa výsledkov inzulín degludec u pacientov s cukrovkou 1. a 2. typu zlepšuje kontrolu glykémie a súčasne znižuje riziko nočnej hypoglykémie v porovnaní s inzulínom Glargin..

Inzulín Degludec je bazálny inzulín, ktorý po subkutánnom podaní vytvára rozpustné viachexaméry, čo vedie k ultralehšiemu profilu účinku. Boli prezentované výsledky štúdií fázy II, ktoré boli uverejnené už v časopise Lancet v roku 2011..

Degludek v liečbe cukrovky 2. typu

Jedna štúdia zahŕňala pacientov s cukrovkou 2. typu (vedúci výskumného tímu bol Prof. Alan J. Garber z Katedry diabetu, endokrinológie a metabolizmu na Baylor College of Medicine, Houston, Texas). Porovnávala účinnosť a bezpečnosť používania degludecu v porovnaní s inzulínom Glargin. Obidva inzulíny boli predpísané raz denne v kombinácii s inzulínom aspartom pred jedlom alebo v kombinácii s metformínom alebo pioglitazónom..

Klinická štúdia bola otvorená, ktorá trvala 1 rok a zahŕňala 992 pacientov s priemernou hladinou glykovaného hemoglobínu 8,3%, ktorí si udržali svoje hladiny HbA1C medzi 7 a 10% najmenej 3 mesiace pri používaní inzulínu v kombinácii s perorálnymi liekmi alebo bez nich.

Pacienti boli randomizovaní v pomere 3: 1 ku skupinám, ktoré dostávali buď inzulín Degludec alebo inzulín Glargin. Dávka bazálneho inzulínu sa upravovala podľa hladiny glukózy v plazme nalačno, až kým nedosiahla cieľovú hladinu (menej ako 5 mmol)..

Štúdiu dokončilo viac ako 80% pacientov z oboch skupín. Hladina glykovaného hemoglobínu sa po 12 mesiacoch v skupine s degludecom znížila v priemere o 1,2% a v skupine s glargínom o 1,3% (rozdiel nie je štatisticky významný); polovica pacientov dosiahla cieľovú hladinu HbA1C (menej ako 7%). Pokles hladín glukózy v plazme nalačno sa v týchto dvoch skupinách významne nelíšil (v priemere o 2,4 mmol v skupine s degludecom a o 2,1 mmol v skupine s glargínom)..

Medzi skupinami sa zistil iba jeden významný rozdiel: použitie degludecu viedlo k významnému zníženiu rizika nočnej hypoglykémie (plazmatická glukóza menej ako 3,1 mmol alebo ťažká hypoglykémia podľa definície ADA). Skupina degludecu vykázala 25% pokles vo frekvencii týchto udalostí v porovnaní so skupinou s glargínom (1,4 oproti 1,8 epizódam na 1 pacienta za rok; p = 0,0399). Frekvencia všetkých potvrdených hypoglykemických príhod bola okrem toho nižšia v skupine s degludecom v porovnaní so skupinou s glargínom (11,1 oproti 13,6 epizód / pacient-rok; p = 0,0359)..

Po jednom roku bola priemerná denná dávka 1,46 IU / kg pre inzulín deglude a 1,42 IU / kg pre inzulín glargín, s distribúciou bazálneho a bolusového inzulínu približne 50:50 v oboch skupinách. Výskyt vedľajších účinkov bol rovnaký..

Autori štúdie dospeli k záveru, že inzulín degludec v kombinácii s inzulínom aspartom vedie k dlhodobému zlepšeniu kontroly glykémie u pacientov s diabetom 2. typu a zároveň znižuje riziko nočnej hypoglykémie a všetkých hypoglykemických príhod..

Inzulín degludec pri liečení cukrovky typu 1

Druhé štúdium uskutočnil na Sheffieldskej univerzite vo Veľkej Británii profesor Simon Heller. Dizajn štúdie bol podobný, ale zahŕňal pacientov s cukrovkou 1. typu. Degludec aj glargín sa podávali subkutánne raz denne, inzulín aspart pred jedlom.

629 ľudí s diabetes mellitus 1. typu s priemernou hladinou HbA1C 7,7%, ktorí dostávali inzulín v základnom bolusovom režime najmenej rok, bolo randomizovaných v pomere 3: 1 v skupinách degludec a glargín..

Po roku sa hladina HbA1C v oboch skupinách znížila o 0,4%. Približne 40% pacientov dosiahlo cieľovú hladinu HbA1C (menej ako 7%); priemerná hladina glukózy v plazme nalačno klesla o 1,3 mmol / l v skupine s degludecom a o 1,4 mmol / l v skupine s glargínom.

V skupine s degludecom si pacienti vyžadovali kratší čas na dosiahnutie cieľovej hladiny glukózy v plazme nalačno (menej ako 5 mmol / l); medián v skupine s degludecom bol 5 týždňov, zatiaľ čo v skupine s glargínom to bolo 10 týždňov (p = 0,002).

Frekvencia potvrdenej nočnej hypoglykémie bola nižšia v skupine s degludecom v porovnaní so skupinou s glargínom (4,4 vs. 5,9 epizód / pacient-rok; p = 0,021), v celkovej frekvencii hypoglykémie medzi skupinami však neboli významné rozdiely (42,5 vs. 40,2 epizód / pacient-rok)..

Jeden rok po začiatku štúdie bola priemerná denná dávka inzulínu 0,75 U / kg v skupine s degludecom a 0,82 U / kg v skupine s glargínom, s distribúciou bazálneho / bolusového inzulínu približne 50:50 v oboch skupinách. Výskyt vedľajších účinkov bol podobný..

Heller, vedúci výskumného tímu, sa domnieva, že výsledky klinického skúšania potvrdili, že nový analóg inzulínu s predĺženým účinkom môže znížiť riziko hypoglykémie, najmä v noci, čo je pre mnohých pacientov a ich rodiny veľmi dôležité. Použitie degludecu môže zlepšiť kvalitu života týchto pacientov..

Degludec a flexibilný dávkovací režim

Tím Dr. Luigi Meneghini z University of Miami na Floride predložil údaje o flexibilnom dávkovaní inzulínu dewlydek..

Vedci zistili, že jediná injekcia degludecu za deň môže byť predpísaná v širokom časovom rozmedzí - od 8 do 40 hodín po predchádzajúcej dávke bez narušenia glykemickej kontroly, na rozdiel od glargínu, ktorý vyžaduje podávanie každý deň približne v rovnakom čase. Po 26 týždňoch štúdie sa hladina HbA1C v oboch skupinách znížila o 1,2%; frekvencia všeobecných a nočných epizód hypoglykémie bola podobná v oboch dávkových skupinách.

Autori štúdie sa domnievajú, že výsledky demonštrujú výhody ultrarozšíreného a stabilného biologického účinku degludca. Napriek veľmi veľkej variabilite času podania inzulínu bol účinok na glykémiu stabilný a bezpečný. Je to dôležité najmä pre ľudí, ktorí potrebujú zmeniť čas na podanie injekcie z osobných dôvodov (spánok, neskorý návrat domov atď.) A z profesionálnych dôvodov (práca na zmeny, nočný čas atď.). Možnosť významnej zmeny v čase podania injekcie môže zlepšiť komplianciu pacienta a pravdepodobne aj dlhodobé výsledky kontroly glykémie, ale tento predpoklad si vyžaduje potvrdenie v ďalších štúdiách..

71. vedecké zasadnutie American Diabetes Association (ADA): abstrakt 0074-OR, prezentované 25. júna 2011; Abstrakt 0070-OR, prezentované 25. júna 2011; Abstrakt 0035-LB, prezentované 24. júna 2011.

Rysodeg FlexTouch

Klinická a farmakologická skupina

Účinné látky

Forma uvoľnenia, zloženie a balenie

1 ml lieku obsahuje:

účinná látka: 100 PIECES inzulínu degludec / inzulín aspart v pomere 70/30 (čo zodpovedá 2,56 mg inzulínu degludec / 1,05 inzulínu aspart);

pomocné látky: glycerol 19,0 mg, fenol 1,5 mg, metakrezol 1,72 mg, 27,4 μg zinku (ako octan zinočnatý 92,0 μg), chlorid sodný 0,58 mg, kyselina chlorovodíková / hydroxid sodný ( na úpravu pH), voda na injekciu do 1 ml.

pH roztoku je 7,4.

Jedno pero injekčnej striekačky obsahuje 3 ml roztoku, čo zodpovedá 300 PIECES.

Jedna jednotka inzulínu Rysodeg® obsahuje 0,0256 mg bezvodého inzulínu degludec bez solí a 0,0105 mg bezvodého inzulínu bez solí aspart.

Jedna jednotka inzulínu Ryzodeg® (ED) zodpovedá jednej medzinárodnej jednotke (ME) ľudského inzulínu, jednej jednotke inzulínu glargín, jednej jednotke inzulínu detemir alebo jednej jednotke dvojfázového inzulínu aspartu..

Popis:

Číry bezfarebný roztok.

farmaceutický účinok

Hypoglykemické činidlo, inzulínový prípravok, ktorý sa skladá z rozpustného analógu ľudského inzulínu s nadmerným účinkom (inzulín degludec) a rýchlo pôsobiaceho rozpustného analógu ľudského inzulínu (inzulín aspart) produkovaného rekombinantnou DNA biotechnológiou s použitím kmeňa Saccharomyces cerevisiae..

Inzulín degludec a inzulín aspart sa špecificky viažu na receptor ľudského endogénneho inzulínu a interagujú s ním, uvedomujú si ich farmakologický účinok podobný účinku ľudského inzulínu. Hypoglykemický účinok inzulínu je spôsobený zvýšeným využitím glukózy v tkanivách po väzbe inzulínu na receptory svalových a tukových buniek a súčasným znížením rýchlosti produkcie glukózy v pečeni..

Farmakodynamické účinky zložiek kombinácie sú zreteľne odlišné a všeobecný profil lieku odráža profily účinku jednotlivých zložiek: vysokorýchlostný inzulín aspart a inzulínový degludec superdlžneho účinku..

Základná zložka kombinácie, ktorá má ultra-dlhý účinok (inzulín degludec), po subkutánnej injekcii vytvára rozpustné multihexaméry v subkutánnom sklade, z ktorých dochádza k nepretržitému pomalému vstupu inzulínu degludec do obehu, čo poskytuje plochý profil účinku a stabilný hypoglykemický účinok lieku. Tento účinok sa udržiava v kombinácii s inzulínom aspartom a neovplyvňuje rýchlosť absorpcie monomérov rýchlopôsobiaceho inzulínu aspartu.

Kombinácia začne pôsobiť rýchlo a zaisťuje potrebu prandiálneho inzulínu krátko po injekcii, zatiaľ čo bazálna zložka má plochý, stabilný a ultra dlhý profil účinku, ktorý zaisťuje potrebu bazálneho inzulínu. Trvanie jednej dávky je viac ako 24 hodín.

Dokazuje sa lineárny vzťah medzi zvýšením dávky tejto kombinácie a celkovým a maximálnym hypoglykemickým účinkom. Rovnovážna koncentrácia sa dosiahne po 2 - 3 dňoch podávania.

farmakokinetika

Po subkutánnych injekciách dochádza k tvorbe rozpustných stabilných multihexamérov inzulínu degludec, ktoré vytvárajú sklad inzulínu v subkutánnom tkanive a súčasne neinterferujú s rýchlym uvoľňovaním monomérov inzulínu aspart do krvi. Multihexaméry sa postupne disociujú a uvoľňujú monoméry inzulínu degludec, čo vedie k pomalému kontinuálnemu toku liečiva do krvi. Rovnovážna koncentrácia zložky superlongačného účinku (inzulín degludec) v krvnej plazme sa dosiahne 2 až 3 dni po podaní lieku Raizodeg®..

Známe ukazovatele rýchlej absorpcie inzulínu aspartu sú uložené v prípravku Ryzodeg®. Farmakokinetický profil inzulínu aspartu sa prejavuje 14 minút po injekcii, maximálna koncentrácia sa pozoruje po 72 minútach.

Afinita degludec inzulínu na sérový albumín zodpovedá väzbovej kapacite plazmatického proteínu> 99% v ľudskej krvnej plazme. Inzulín aspart má nižšiu väzbovú kapacitu pre plazmatické bielkoviny (deti a dospievajúci)

Farmakokinetické vlastnosti lieku Ryzodeg® v štúdii na deťoch (vo veku 6 - 11 rokov) a dospievajúcich (vo veku 12 - 18 rokov) s diabetes mellitus 1. typu sú porovnateľné s vlastnosťami u dospelých pacientov na pozadí jednej injekcie..

Celková koncentrácia a maximálna koncentrácia inzulínu aspartu je vyššia u detí ako u dospelých a rovnaká u dospievajúcich aj dospelých.

Farmakokinetické vlastnosti inzulínu degludec u detí a adolescentov s diabetom 1. typu sú porovnateľné s farmakokinetickými vlastnosťami u dospelých pacientov. Na pozadí jednej dávky inzulínu degludec sa u pacientov s diabetes mellitus 1. typu preukázala dávka inzulínu, bolo preukázané, že celkový účinok dávky lieku u detí a dospievajúcich je vyšší ako u dospelých pacientov..

Predklinické štúdie bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity opakovaných dávok, karcinogénneho potenciálu, toxických účinkov na reprodukčnú funkciu neodhalili žiadne nebezpečenstvo pre ľudí. Pomer metabolickej a mitogénnej aktivity inzulínu degludec je podobný ako u ľudského inzulínu.

indikácia

kontraindikácie

Zvýšená individuálna citlivosť na účinné látky alebo na ktorúkoľvek z pomocných zložiek liečiva.

Deti mladšie ako 18 rokov, obdobie tehotenstva a dojčenia (nie sú k dispozícii klinické skúsenosti s použitím lieku u detí, žien počas tehotenstva a dojčenia).

Tehotenstvo a laktácia:

Použitie lieku Ryzodeg® FlexTouch® počas tehotenstva je kontraindikované, pretože nie sú k dispozícii žiadne klinické skúsenosti s jeho použitím počas tehotenstva..

Štúdie reprodukcie na zvieratách neodhalili rozdiely medzi inzulínom degludec a ľudským inzulínom, pokiaľ ide o embryotoxicitu a teratogenitu..

Dojčenie

Použitie lieku Risedeg® FlexTouch® počas dojčenia je kontraindikované, pretože nie sú klinické skúsenosti s jeho použitím u dojčiacich žien..

Štúdie na zvieratách ukázali, že u potkanov sa degludec inzulín vylučuje do materského mlieka a koncentrácia liečiva v materskom mlieku je nižšia ako v krvnej plazme. Nie je známe, či sa ženský inzulín degludec vylučuje do materského mlieka..

Štúdie na zvieratách nezistili nepriaznivé účinky inzulínu degludec na fertilitu.

dávkovanie

Ryzodeg® FlexTouch® je kombináciou rozpustných analógov inzulínu - ultra dlhodobo pôsobiaceho bazálneho inzulínu (degludec inzulín) a rýchlopôsobiaceho prandiálneho inzulínu (inzulín aspart)..

Liek sa podáva subkutánne 1 alebo 2-krát denne pred hlavným jedlom. V prípade potreby sú pacienti schopní nezávisle zmeniť čas podania lieku, ale mali by byť naviazaní na hlavné jedlo.

U pacientov s diabetes mellitus 2. typu sa Ryzodeg® FlexTouch® môže používať buď ako monoterapia, alebo v kombinácii s PHGP alebo s bolusovým inzulínom..

Pacientom s cukrovkou 1. typu sa predpisuje Ryzodeg® FlexTouch® v kombinácii s krátkodobo / ultra krátkodobo pôsobiacim inzulínom pred inými jedlami..

Dávka Ryzodeg® FlexTouch® sa určuje individuálne podľa potrieb pacienta. Na optimalizáciu kontroly glykémie sa odporúča upraviť dávku liečiva na základe plazmatickej glukózy nalačno.

Ako pri každom inzulínovom preparáte, môže byť potrebná úprava dávky, ak sa zvýši fyzická aktivita pacienta, zmení sa jeho strava alebo sa vyskytne sprievodná choroba..

Počiatočná dávka Ryzodeg® FlexTouch®

Pacienti s cukrovkou 2. typu

Odporúčaná počiatočná denná dávka Ryzodeg® FlexTouch® je 10 jednotiek, po ktorej nasleduje výber jednotlivej dávky lieku.

Pacienti s cukrovkou typu 1

Odporúčaná počiatočná dávka lieku Ryzodeg® FlexTouch® je 60 - 70% z celkovej dennej potreby inzulínu.

Liek Ryzodeg® FlexTouch® sa predpisuje jedenkrát denne počas hlavného jedla v kombinácii s rýchlo / krátkodobo pôsobiacim inzulínom podávaným pred inými jedlami, po ktorom nasleduje výber individuálnej dávky lieku.

Prevod z iných inzulínových prípravkov

Odporúča sa starostlivé sledovanie koncentrácie glukózy v krvi počas prenosu a v prvých týždňoch predpisovania nového lieku. Môže byť potrebná korekcia súbežnej hypoglykemickej terapie (dávka a čas podania krátkych a ultrakrátkych inzulínových prípravkov alebo dávka PHGP)..

Pacienti s cukrovkou 2. typu

Pri presune pacientov, ktorí dostávajú bazálnu inzulínovú terapiu alebo bifázickú inzulínovú terapiu raz denne, sa má dávka Ryzodeg® FlexTouch® vypočítať na základe jednotkovej jednotky z celkovej dennej dávky inzulínu, ktorú pacient dostal pred prechodom na nový typ inzulínu..

Pri presune pacientov, ktorí sú liečení viac ako jedným režimom bazálneho alebo dvojfázového inzulínu, sa dávka Ryzodeg® FlexTouch® musí vypočítať pre každú jednotku, s prevodom na dvojnásobné podanie Ryzodeg® FlexTouch® v rovnakej celkovej dennej dávke inzulínu, ktoré pacient dostal pred prechodom na nový typ inzulínu.

Pri presune pacientov, ktorí sú na základe bolusového režimu inzulínovej terapie, sa má dávka prípravku Ryzodeg® FlexTouch® vypočítať na základe individuálnych potrieb pacienta. Pacienti spravidla začínajú rovnakou dávkou bazálneho inzulínu..

Pacienti s cukrovkou typu 1

Odporúčaná počiatočná dávka Ryzodeg® FlexTouch® je 60 - 70% z celkovej dennej potreby inzulínu v kombinácii s krátkodobo / ultra krátko pôsobiacim inzulínom s inými jedlami a následným výberom individuálnej dávky lieku..

Flexibilný dávkovací režim

Čas podania lieku Risedeg® FlexTouch® sa môže zmeniť, ak sa zmení čas hlavného jedla.

Ak dôjde k vynechaniu dávky Ryzodeg® FlexTouch®, pacient môže vstúpiť do nasledujúcej dávky v ten istý deň pri nasledujúcom hlavnom jedle a potom sa vrátiť k svojej obvyklej dobe podania lieku. Na kompenzáciu vynechanej dávky sa nemá podať ďalšia dávka..

Špeciálne skupiny pacientov

Starší pacienti (nad 65 rokov)

Ryzodeg® FlexTouch® sa môže používať u starších pacientov. Koncentrácia glukózy v krvi sa má starostlivo sledovať a dávka inzulínu sa musí upravovať individuálne (pozri časť „Farmakokinetika“)..

Pacienti s poškodenou funkciou obličiek a pečene

Ryzodeg® FlexTouch® sa môže používať u pacientov s poškodenou funkciou obličiek a pečene. Koncentrácia glukózy v krvi sa musí starostlivo monitorovať a dávka inzulínu sa musí upravovať individuálne (pozri podkapitolu „Farmakokinetika“)..

Deti a dospievajúci

Existujúce farmakokinetické údaje sú uvedené v podkapitole Farmakokinetika, účinnosť a bezpečnosť lieku Ryzodeg® FlexTouch® u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov sa neskúmala, odporúčania týkajúce sa dávky lieku u detí sa nevypracovali..

Ryzodeg® FlexTouch® je len na subkutánne podanie.

Ryzodeg® FlexTouch® sa nemá podávať intravenózne, pretože to môže viesť k závažnej hypoglykémii. Liek Ryzodeg® FlexTouch® sa nemôže podávať intramuskulárne, pretože v tomto prípade sa mení absorpcia lieku.

Ryzodeg® FlexTouch® by sa nemal používať v inzulínových pumpách.

Ryzodeg® FlexTouch® sa podáva subkutánne do stehna, prednej steny brucha alebo do ramena. Miesta vpichu sa majú neustále meniť v tej istej anatomickej oblasti, aby sa znížilo riziko lipodystrofie.

FlexTouch® injekčné pero je určené na použitie s jednorazovými ihlami NovoFine® alebo NovoTvist®. FlexTouch® vám umožňuje zadávať dávky od 1 do 80 jednotiek v prírastkoch po 1 jednotke.

Vedľajšie účinky

Najbežnejším vedľajším účinkom hláseným počas liečby je hypoglykémia (pozri Opis jednotlivých nežiaducich účinkov)..

Všetky vedľajšie účinky uvedené nižšie, založené na údajoch z klinických skúšok, sú zoskupené podľa MedDRA a orgánových systémov.

Výskyt vedľajších účinkov je definovaný ako: veľmi často (≥ 1/10); často (≥ 1/100 až - Reakcie v mieste podania injekcie

Občas - periférny edém

Opis jednotlivých nežiaducich účinkov

Poruchy imunitného systému

Pri používaní inzulínových prípravkov sa môžu objaviť alergické reakcie. Okamžité alergické reakcie na inzulín alebo pomocné zložky, ktoré sú súčasťou lieku, môžu potenciálne ohroziť život pacienta.

Pri používaní Ryzodeg® FlexTouch® boli reakcie z precitlivenosti (vrátane opuchu jazyka alebo pier, hnačky, nevoľnosti, únavy a svrbenia kože) a urtikárie zriedkavé.

Hypoglykémia sa môže vyvinúť, ak je dávka inzulínu v porovnaní s jeho potrebou príliš vysoká. Ťažká hypoglykémia môže viesť k strate vedomia a / alebo kŕčom, dočasnému alebo nezvratnému zhoršeniu funkcie mozgu, dokonca k smrti. Príznaky hypoglykémie sa spravidla vyvíjajú náhle. Patria sem studený pot, bledosť pokožky, zvýšená únava, nervozita alebo tras, úzkosť, nezvyčajná únava alebo slabosť, dezorientácia, znížená koncentrácia pozornosti, ospalosť, silný hlad, rozmazané videnie, bolesti hlavy, nevoľnosť, búšenie srdca..

V mieste vpichu sa môže vyvinúť lipodystrofia (vrátane lipohypertrofie, lipoatrofie). Dodržiavanie pravidiel pre zmenu miesta vpichu v tej istej anatomickej oblasti pomáha znižovať riziko tejto nepriaznivej reakcie.

Reakcie v mieste vpichu

Pacienti liečení Ryzodegom FlexTouch® vykázali reakcie v mieste vpichu injekcie (hematóm, bolesť, lokálne krvácanie, erytém, uzliny spojivového tkaniva, opuch, sfarbenie kože, svrbenie, podráždenie a sprísnenie v mieste vpichu). Väčšina reakcií v mieste podania injekcie je menšia a dočasná a zvyčajne ustupuje pri pokračujúcej liečbe.

Deti a dospievajúci

Farmakokinetické vlastnosti Ryzodeg® FlexTouch® boli študované u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov (pozri časť Farmakokinetika). Štúdie účinnosti a bezpečnosti u detí a dospievajúcich sa neuskutočnili..

Špeciálne skupiny pacientov

Počas klinických štúdií sa nezistili žiadne rozdiely vo frekvencii, type alebo závažnosti nežiaducich reakcií medzi staršími pacientmi, pacientmi s poruchou funkcie obličiek alebo pečene a všeobecnou populáciou pacientov..

predávkovať

Špecifická dávka potrebná na predávkovanie inzulínom nebola stanovená, ale hypoglykémia sa môže rozvíjať postupne, ak je dávka lieku v porovnaní s potrebou pacienta príliš vysoká (pozri časť „Upozornenia, kontrola liečby“)..

Pacient môže eliminovať miernu hypoglykémiu perorálnym podaním glukózy alebo výrobkov obsahujúcich cukor. Preto sa odporúča, aby pacienti s cukrovkou neustále nosili výrobky obsahujúce cukor.

V prípade ťažkej hypoglykémie, keď je pacient v bezvedomí, sa mu má intramuskulárne alebo subkutánne podať injekcia glukagónu (od 0,5 do 1 mg) (môže byť podaná vyškolenou osobou) alebo intravenózne roztokom dextrózy (glukózy) (môže do nej vstúpiť iba zdravotnícky pracovník). Dextrózu je potrebné podávať aj intravenózne, ak pacient nezíska vedomie 10-15 minút po podaní glukagónu. Po obnovení vedomia sa pacientovi odporúča jesť potraviny bohaté na sacharidy, aby sa zabránilo opätovnému výskytu hypoglykémie..

Liekové interakcie

Existuje množstvo liekov, ktoré ovplyvňujú požiadavky na inzulín..

Potreba inzulínu môže byť znížená: perorálne hypoglykemické lieky, agonisty glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1), inhibítory monoaminooxidázy, neselektívne beta-blokátory, inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín, salicyláty, anabolické steroidy a sulfón.

Potreba inzulínu sa môže zvýšiť: perorálne hormonálne kontraceptíva, tiazidové diuretiká, glukokortikosteroidy, hormóny štítnej žľazy, sympatomimetiká, somatropín a danazol..

Betablokátory môžu maskovať príznaky hypoglykémie.

Oktreotid / lanreotid môžu zvyšovať aj znižovať potrebu inzulínu v tele.

Etanol môže zvýšiť aj znížiť hypoglykemický účinok inzulínu.

nesúlad

Niektoré liečivé látky, keď sa pridajú do prípravku Ryzodeg® FlexTouch®, môžu spôsobiť zničenie inzulínu degludec a / alebo inzulínu aspartu.

Ryzodeg® FlexTouch® sa nemá pridávať do infúznych roztokov.

Nemiešajte tento liek s inými liekmi..

špeciálne pokyny

hypoglykémie

Vynechanie jedla alebo neplánovaná intenzívna fyzická aktivita môžu viesť k rozvoju hypoglykémie. Hypoglykémia sa môže vyvinúť, ak je dávka inzulínu v porovnaní s potrebami pacienta príliš vysoká (pozri časti „Vedľajšie účinky“ a „Predávkovanie“)..

Po kompenzácii metabolizmu uhľohydrátov (napríklad pri intenzívnej inzulínovej terapii) sa u pacientov môžu vyskytnúť typické príznaky prekurzorov hypoglykémie, o ktorých by pacienti mali byť informovaní. Pri dlhodobom diabete sa môžu vyskytnúť časté príznaky Harbingeru.

Sprievodné ochorenia, najmä infekčné a sprevádzané horúčkou, zvyčajne zvyšujú potrebu inzulínu v tele. Úprava dávky môže byť tiež potrebná, ak má pacient sprievodné problémy s obličkami, pečeňou alebo nadobličkami, hypofýzou alebo štítnou žľazou.

Podobne ako pri iných bazálnych inzulínových prípravkoch alebo v prípravkoch s bazálnou zložkou sa zotavenie po hypoglykémii pomocou Raizodeg® FlexTouch® môže oneskoriť..

hyperglykémia

Na liečbu závažnej hyperglykémie sa odporúča rýchlo pôsobiaci inzulín..

Nedostatočná dávka a / alebo ukončenie liečby u pacientov, ktorí potrebujú inzulín, môže viesť k rozvoju hyperglykémie a potenciálne k diabetickej ketoacidóze. Okrem toho sprievodné ochorenia, najmä infekčné, môžu prispievať k rozvoju hyperglykemických stavov, a tým zvyšovať potrebu inzulínu v tele..

Prvé príznaky hyperglykémie sa spravidla objavujú postupne, počas niekoľkých hodín alebo dní. Medzi tieto príznaky patrí smäd, rýchle močenie, nevoľnosť, zvracanie, ospalosť, sčervenanie a suchosť pokožky, sucho v ústach, strata chuti do jedla, vôňa acetónu vo vydýchnutom vzduchu. Pri diabetes mellitus 1. typu bez vhodného liečenia vedie hyperglykémia k rozvoju diabetickej ketoacidózy, stavu, ktorý je potenciálne fatálny.

Prevod pacienta z iných inzulínových prípravkov

K prenosu pacienta na nový typ alebo prípravu inzulínu novej značky alebo iného výrobcu sa musí dôjsť pod prísnym lekárskym dohľadom. Počas prekladu môže byť potrebná úprava dávky.

Súčasné použitie liekov zo skupiny tiazolidíndiónov a inzulínových prípravkov

Pri liečbe pacientov s tiazolidíndiónmi v kombinácii s inzulínovými prípravkami boli hlásené prípady rozvoja chronického srdcového zlyhania, najmä ak majú títo pacienti rizikové faktory pre rozvoj chronického srdcového zlyhania. Táto skutočnosť by sa mala brať do úvahy pri predpisovaní kombinovanej liečby tiazolidíndiónmi a liekom Ryzodeg® FlexTouch® pacientom. Pri predpisovaní takejto kombinovanej terapie je potrebné vykonať lekárske vyšetrenia pacientov, aby sa zistili príznaky a príznaky chronického zlyhania srdca, prírastok na hmotnosti a prítomnosť periférneho edému. Ak sa príznaky srdcového zlyhania u pacientov zhoršia, musí sa liečba tiazolidíndiónmi prerušiť.

Porušenie orgánu videnia

Intenzifikácia inzulínovej terapie s výrazným zlepšením kontroly metabolizmu uhľohydrátov môže viesť k dočasnému zhoršeniu stavu diabetickej retinopatie, zatiaľ čo dlhodobé zlepšenie glykemickej kontroly znižuje riziko progresie diabetickej retinopatie..

Zabráňte náhodnej zámene inzulínových prípravkov

Pacient by mal byť poučený, aby pred každou injekciou skontroloval štítok na každom štítku, aby sa predišlo neúmyselnej zámene Ryzodeg® FlexTouch® s inými inzulínovými prípravkami..

Pacienti majú skontrolovať dávku na počítadle dávok injektora..

Injekciu inzulínu si teda môžu podávať iba pacienti, ktorí dokážu jasne rozlíšiť čísla na počítadle dávok injekčného pera.

Je potrebné informovať nevidiacich pacientov alebo ľudí so zrakovým postihnutím, že vždy potrebujú pomoc ľuďom, ktorí nemajú žiadne problémy so zrakom a sú vyškolení na prácu s injektorom..

Inzulínové protilátky

Pri použití inzulínu je možná tvorba protilátok. V zriedkavých prípadoch si tvorba protilátok môže vyžadovať úpravu dávky inzulínu, aby sa zabránilo prípadom hyperglykémie alebo hypoglykémie.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlo. oddať a kožušiny:

Počas hypoglykémie môže byť znížená schopnosť pacientov sústrediť sa a rýchlosť reakcie, čo môže byť nebezpečné v situáciách, keď je táto schopnosť obzvlášť potrebná (napríklad pri vedení vozidiel alebo pri práci so strojmi)..

Pacientov treba poučiť, aby prijali opatrenia na zabránenie rozvoja hypoglykémie počas vedenia vozidla. Toto je zvlášť dôležité pre pacientov so žiadnymi alebo zníženými príznakmi prekurzorov rozvíjajúcich sa hypoglykémie alebo s častými hypoglykémiami. V týchto prípadoch by sa mala zvážiť primeranosť vedenia vozidla..

Tehotenstvo a laktácia

Použitie počas gravidity a laktácie (dojčenie) je kontraindikované.

V prípade zhoršenej funkcie obličiek

Ryzodeg Penfill sa môže používať u pacientov s poškodenou funkciou obličiek. Koncentrácia glukózy v krvi sa musí starostlivo monitorovať a dávka inzulínu sa musí upravovať individuálne (pozri časť Farmakokinetika)..

Tresiba FlexTach, riešenie pre vstup s / c. Perá s injekčnou striekačkou 100 IU / ml 3 ml č. 5

Perá Tresiba FlexTouch perá 100 IU / ml 3 ml, 5 ks..

farmaceutický účinok

Prípravok Tresiba FlexTouch je analógom ľudského inzulínu s mimoriadne dlhým trvaním, ktorý sa vyrába metódou rekombinantnej DNA biotechnológie s použitím kmeňa Saccharomyces cerevisiae..

Inzulín degludec sa špecificky viaže na receptor ľudského endogénneho inzulínu a pri jeho interakcii si uvedomuje jeho farmakologický účinok podobný účinku ľudského inzulínu.

Hypoglykemický účinok inzulínu degludec je spôsobený zvýšeným využitím glukózy v tkanivách po väzbe inzulínu na receptory svalových a tukových buniek a súčasným znížením rýchlosti produkcie glukózy v pečeni..

Liek Tresiba FlexTouch je základný analóg ľudského inzulínu s mimoriadne dlhou dobou trvania; po injekcii s / c vytvára rozpustné multihexaméry v subkutánnom depe, z ktorých dochádza k nepretržitej a dlhodobej absorpcii degludec inzulínu do krvného riečišťa, čo poskytuje ultra dlhý plochý profil účinku a stabilný hypoglykemický účinok lieku. Počas 24-hodinového monitorovacieho obdobia hypoglykemického účinku lieku u pacientov, ktorým sa dávka degludec inzulínu podávala 1-krát za deň, liek Tresiba FlexTouch na rozdiel od inzulínu glargín vykazoval jednotný Vd medzi účinkami v prvom a druhom 12-hodinovom období (AUC GIR. 0-12h, SS / AUC GIR, celkom, SS = 0,5).

Trvanie účinku lieku Tresiba FlexTouch je v terapeutickom rozsahu dávok viac ako 42 hodín. Css liečiva v krvnej plazme sa dosiahne 2 až 3 dni po podaní liečiva.

Inzulín degludec v stave Cs vykazuje významne menej (4-krát) v porovnaní s profilom dennej variability hypoglykémie inzulínu glargín, ktorý sa odhaduje na základe hodnoty koeficientu variability (CV) pre štúdium hypoglykemického účinku lieku počas jedného dávkovacieho intervalu (AUC GIR, t, SS) a v časovom období 2 až 24 hodín (AUC GIR2-24h, SS).

Tabuľka 1. Variabilita denných profilov hypoglykemického účinku lieku Tresiba FlexTouch a inzulínu glargín v stave rovnovážnej koncentrácie u pacientov s cukrovkou 1. typu

Inzulín degludec
(n = 26)
(ŽIVOTOPIS%)
inzulín
glargín
(n = 27) (CV%)
Variabilita denných profilov hypoglykemického účinku počas jedného dávkovacieho intervalu (AUC GIR, t, SS)dvadsať82
Variabilita denných profilov hypoglykemického účinku v časovom intervale od 2 do 24 hodín (AUC GIR2-24h, SS)2292

CV: koeficient intraindividuálnej variability v%.

SS: koncentrácia liečiva v rovnováhe.

AUC GIR2-24h: metabolický účinok za posledných 22 hodín dávkovacieho intervalu (t. J. V úvodnom období štúdie svorky naň nemá žiadny účinok injikovaný iv).

Bol dokázaný lineárny vzťah medzi zvýšením dávky Tresibu FlexTouch a jeho všeobecným hypoglykemickým účinkom..

Obe formy uvoľňovania liečiva Tresiba FlexTouch - 100 IU / ml a 200 IU / ml vykazujú porovnateľný celkový hypoglykemický účinok, keď sa každá z dvoch dávok lieku podáva v rovnakej celkovej dávke..

Štúdie neodhalili klinicky významný rozdiel vo farmakodynamike lieku Tresib FlexTouch medzi staršími pacientmi a dospelými mladými pacientmi..

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Uskutočnilo sa 11 medzinárodných randomizovaných otvorených klinických štúdií Liečba k cieľu (stratégia „liečiť k cieľu“), ktoré trvali 26 a 52 týždňov, v paralelných skupinách, ktoré zahŕňali celkom 4275 pacientov (1102 pacientov s cukrovkou 1. typu a 3173 pacientov). pacient s diabetom 2. typu) liečeným Triciba FlexTouch.

Účinnosť lieku Tresiba FlexTouch sa skúmala u pacientov s diabetes mellitus 1. typu, ktorí predtým nedostávali inzulín, as diabetes mellitus 2. typu, ktorí dostávali inzulínovú liečbu, v pevnom alebo flexibilnom dávkovacom režime lieku Tresiba FlexTouch. Bola dokázaná absencia nadradenosti porovnávacích liekov (inzulín detemir a inzulín glargín) v porovnaní s prípravkom Tresiba FlexTouch v porovnaní so znížením ukazovateľa HbA 1c od okamihu zaradenia do konca štúdie. Výnimkou bol liek sitagliptín, pri ktorého porovnávaní s liekom Tresiba FlexTouch sa preukázala štatisticky významná prevaha pri znižovaní HbA 1c..

Výsledky klinickej štúdie (stratégia „lieči na cieľ“) na začatie inzulínovej terapie u pacientov s diabetom 2. typu ukázali 36% pokles incidencie potvrdených epizód nočnej hypoglykémie (definovaných ako epizódy hypoglykémie, ktoré sa vyskytli medzi 0 hodinami a 6 hodinami ráno) potvrdené meraním koncentrácie glukózy v plazme

Výsledky prospektívnej metaanalýzy údajov získaných počas siedmich klinických štúdií určených na liečbu pacientov s diabetes mellitus 1. a 2. typu preukázali výhody liečby Tresiba FlexTouch v porovnaní s nižšou v porovnaní s liečbou inzulínom glargín, frekvencia vývoja epizód potvrdenej hypoglykémie u pacientov a epizód potvrdenej nočnej hypoglykémie. Zníženie incidencie hypoglykémie počas liečby Tresibom FlexTouch sa dosiahlo pri nižšej priemernej plazmatickej glukóze nalačno ako pri inzulíne glargín..

Tabuľka 2. Výsledky metaanalýzy údajov o epizódach hypoglykémie

Odhadovaný pomer rizika (inzulín degludec / inzulín glargín)epizódy
potvrdená
hypoglykémia a
Celkomnočné
Diabetes mellitus 1. typu + diabetes mellitus 2. typu (všeobecné údaje)0,91 *0,74 *
Obdobie udržiavania dávky b0,84 *0,68 *
Starší pacienti vo veku ≥65 rokov0,820,65 *
Diabetes 1. typu1.10,83
Obdobie udržiavania dávky b1.020,75 *
Diabetes 2. typu0,83 *0,68 *
Obdobie udržiavania dávky b0,75 *0,62 *
Iba bazálna liečba u pacientov, ktorí predtým nedostávali inzulín0,83 *0,64 *

a Potvrdená hypoglykémia je epizóda hypoglykémie potvrdená meraním glukózy v krvi

b Epizódy hypoglykémie po 16 týždňoch liečby.

Po dlhodobej liečbe Tresibom FlexTouch sa nezistila žiadna klinicky významná tvorba protilátok proti inzulínu.

farmakokinetika

Superlong účinok inzulínu degludec je spôsobený špeciálne vytvorenou štruktúrou jeho molekuly. Po sc injekcii dochádza k tvorbe rozpustných stabilných multihexamérov, ktoré vytvárajú zásobu inzulínu v subkutánnom tukovom tkanive. Multihexaméry sa postupne disociujú a uvoľňujú monoméry inzulínu degludec, čo vedie k pomalému a dlhodobému uvoľňovaniu liečiva do krvi..

C ss lieku Tresiba v krvnej plazme sa dosiahne 2 až 3 dni po podaní lieku.

Účinok inzulínu degludec počas 24 hodín pri jeho dennom podaní 1 čas / deň je rovnomerne rozdelený medzi prvý a druhý 12-hodinový interval (AUC GIR.0-12h, SS / AUC GIR, t, SS = 0,5)..

Väzba inzulínu degludec na plazmatické proteíny (albumín) je> 99%.

Rozklad inzulínu degludec je podobný ako pri ľudskom inzulíne; všetky vytvorené metabolity sú neaktívne.

T 1/2 po sc injekcii prípravku Tresiba FlexTouch je určený rýchlosťou jeho absorpcie z podkožného tkaniva, je približne 25 hodín a nezávisí od dávky..

Pri podaní sc boli celkové plazmatické koncentrácie úmerné dávke podanej v rozmedzí terapeutických dávok. Priamym porovnaním oboch foriem uvoľňovania Tresiba FlexTouch - 100 IU / ml a 200 IU / ml boli získané údaje o zhode ich bioekvivalencie so stanovenými požiadavkami (na základe získaných údajov o AUC IDeg.t.SS a C max, IDeg, SS)..

Farmakokinetika v osobitných skupinách pacientov

Vo farmakokinetických vlastnostiach lieku Tresiba FlexTouch neboli žiadne rozdiely v závislosti od pohlavia pacientov.

Vo farmakokinetike degludec inzulínu neboli žiadne klinicky významné rozdiely medzi staršími a mladými pacientmi, medzi pacientmi rôznych etnických skupín, medzi pacientmi s poruchou funkcie obličiek a pečene a zdravými pacientmi..

Farmakokinetické vlastnosti inzulínu degludec v štúdii na deťoch (vo veku 6 - 11 rokov) a dospievajúcich (vo veku 12 - 18 rokov) s diabetes mellitus 1. typu sú porovnateľné s farmakokinetickými vlastnosťami u dospelých pacientov. Na pozadí jediného podania lieku pacientom s diabetes mellitus 1. typu sa preukázalo, že celkový dávkový účinok lieku u detí a dospievajúcich je vyšší ako u dospelých pacientov..

Predklinické údaje získané na základe štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity opakovaných dávok, karcinogénneho potenciálu, toxických účinkov na reprodukčnú funkciu, neodhalili žiadne riziko degludec inzulínu pre ľudí..

Pomer metabolických a mitogénnych aktivít degludec inzulínu je podobný ako u ľudského inzulínu.